第六节排斥反应的免疫监测

　　一、体液免疫与细胞免疫水平检测的临床意义

　　(一)体液免疫水平检测的临床意义

　　1.特异性抗体水平的检测 相关的免疫指标包括：ABO等血型和HLA抗体、抗供者组织细胞抗体、血管内皮细胞抗体、冷凝集素等。测定的方法，可以根据相应抗原的特性，分别采取各种交叉配型、补体依赖的细胞毒性试验等。

　　2.补体水平的检测 补体活性与急性移植排斥反应的发生有关，这是因为在急性排斥反应中，抗体发挥着重要作用。当移植物遭受排斥时，补体成分的消耗增加,导致血清中总补体或单个补体成分的减少,可采用溶血法或比浊法进行检测。此外，补体的裂解产物，如C3a、C3b、C3d等的测定，对了解补体的活性也很有帮助，其常用的检测方法有免疫电泳、免疫标记技术等。

　　(二)细胞免疫水平检测的临床意义

　　细胞免疫水平的测定，包括参与细胞免疫的有关细胞数量、功能和细胞因子水平的检测。不同检测指标对检测移植排斥反应的发生、判断排斥反应的类型等均具有一定的临床意义。

　　1.外周血T细胞及其亚类的计数

　　免疫荧光法或流式细胞仪测定T细胞及其亚群，在急性排斥反应临床症状出现前1～5天，T细胞总数和CD4/CD8比值升高，巨细胞病毒感染时此比值降低。一般认为，CD4/CD8比值大于1.2时，预示急性排斥即将发生,而此比值小于1.08时则发生感染的可能性很大。若进行动态监测,对急性排斥反应和感染具有鉴别诊断的意义。此外，淋巴细胞转化试验也可用于T细胞总数和功能的测定，例如4小时T细胞转化试验,是一项预报急性排斥反应危象较为满意的方法。

　　2.NK细胞活性测定

　　3.血清细胞因子测定

　　骨髓移植中发生的GVHR是移植排斥反应的特殊类型。

　　4.黏附分子及其配体的检测

　　免疫细胞以及血管内皮细胞等细胞膜表面黏附分子及其配体的表达，与急性排斥反应的发生密切相关。诸如ELAM-1、VCAM、ICAM和HLA分子等。

　　二、尿微量蛋白检测的临床意义

　　在临床移植领域，尿微量蛋白的检测，一方面有助于判断大器官移植，尤其是肾脏移植时排斥反应的发生;另一方面，也可作为免疫抑制药物肝肾毒副作用的观察指标。

　　三、急性时相反应物质检测的临床意义

　　C反应蛋白(CRP)、IL-1、IL-6、TNF-α以及HSP等炎症分子,是发生炎症反应的标志性分子，在发生感染性疾病和自身免疫性疾病时均有不同程度的增高。临床同种异基因于细胞移植时发现，受者血清的CRP水平增高，且在移植后发生细菌或真菌感染时更为显著。

　　此外，在肝、肾移植过程中，对受者血清CRP的动态测定结果也显示，CRP与器官移植后并发症的发生相关，且CRP水平似乎比白细胞计数或发热更能敏感地反映发生并发症的可能。

　　尽管在临床上，CRP的测定尚未作为判断器官移植排斥反应的常规项目，但其在血清中的水平，与器官移植术时所形成的外科创伤、急性排斥反应的发生，以及移植术后的微生物感染等的关系，正在被人们所认可。

　　四、免疫抑制剂体内药物浓度检测的临床意义

　　移植术后的患者，常规应用CsA、FK506、麦考酚吗乙酯(MMF)等免疫抑制剂，这些药物的治疗窗窄、效用强度大，加之患者本身的个体差异、状态、饮食、用药时间和次数、合并用药等因素影响，致使不同患者甚至是同一患者不同时期的血药浓度都有很大差异。因此，对移植患者需在常规监测血药浓度的情况下随时调整给药剂量。