第五节排斥反应的预防与治疗

　　一、组织配型

　　(一)HLA配型

　　在常规组织配型中，多用血清学方法作HLA-A、HLA-B、HLA-DR配型，然而需要MLC确定的HLA-Ⅱ类分子是否匹配，是关系到移植物能否长期存活更有用的指标。

　　(二)HLA交叉配型与预存抗体的检测

　　移植前如果受者血清中预先存在抗供者淋巴细胞的抗体，移植后80%发生超急性排斥反应，因此必须做HLA交叉配型，以检测受者体内抗供者淋巴细胞的细胞毒性抗体。

　　(三)群体反应性抗体的检测

　　国际上，应用群体反应性抗体(PRA)水平，判断器官移植时受体的敏感程度。

　　二、移植物与受体的预处理

　　(一)移植物的预处理

　　不同的组织器官的移植，其移植物的处理不尽相同。

　　(二)受体的准备

　　在受者符合相应器官移植适应证的前提下，除了进行必要的组织配型或交叉配型外，对于接受器官移植者,于移植前应用一定剂量的免疫抑制剂,可有效地提高器官移植的成功率，尤其是在异基因骨髓移植时，受者往往必须在移植前接受大剂量免疫抑制剂或放疗。

　　三、免疫抑制措施

　　器官移植成功的最大障碍是排斥反应。移植术后，人工调节受者机体的免疫状态是控制排斥反应发生的主要途径。

　　目前采取的措施有：

　　①使用免疫抑制剂，控制受者的免疫应答，降低对移植物的排斥能力;②诱导受者对移植抗原的特异性免疫耐受。

　　(一)免疫抑制剂的应用

　　由于参与移植排斥反应的免疫细胞以T细胞为主，因此免疫抑制药物主要是抑制T细胞的作用，常用者有：

　　1.化学性免疫抑制剂

　　常用的免疫抑制剂有：

　　①环孢素(环孢菌素、环孢霉素A，CsA)。②糖皮质激素。③硫唑嘌呤：是一种抗代谢药，影响DNA合成，干扰T细胞的增殖，从而抑制自身免疫、HVGR、GVHR以及DTH。此外也抑制抗体生成，但对T细胞的抑制强于B细胞。此类药物的主要副作用是对骨髓和肝脏的毒性,为减少毒性作用，自环孢素问世后，常与之联合应用。

　　④环磷酰胺 ：主要作用于细胞分裂周期的G2期，分裂速度快的B细胞比T细胞对其更为敏感。

　　⑤他克莫司(Tacrolimus)：又名FK506,商品名为普乐可复(Prograf),他克莫司的免疫抑制作用机制与环孢素相似，通过抑制多种相关细胞因子的产生和表达来抑制T细胞的活化，其对T细胞的抑制作用比环孢素强10～100倍。

　　⑥麦考酚吗乙酯(MMF，霉酚酸酯)：是20世纪90年代问世的一种强力而有效的新型免疫抑制剂，它在体内转化为活性成分霉酚酸(MPA)，通过选择性抑制T、B细胞的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断了细胞DNA和RNA的合成，抑制T、B细胞的分化、增殖。

　　2.生物性免疫抑制剂

　　临床上已使用的生物性免疫抑制剂及其作用机制：①抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。②细胞性单克隆抗体：只针对单一种细胞发挥作用，其作用更加特异。

　　③某些融合蛋白:如可杀伤过客细胞的CD45单克隆抗体与蓖麻毒素的融合蛋白;能特异性杀伤IL-2R阳性T细胞的IL-2与白喉毒素的融合蛋白;阻断B7与CD28结合的CTLA4-Ig融合蛋白等。④反义寡核苷酸，可阻断相应细胞因子、黏附分子和细胞分化抗原的表达。

　　3.某些中草药 如雷公藤和冬虫夏草。

　　(二)对移植抗原特异性免疫耐受诱导

　　诱导受体对移植物的免疫耐受，可以在不影响整体免疫功能的情况下，保护移植物不被排斥，是最理想的排斥反应防治措施。目前，仍限于研究阶段，尚未应用于临床。