第二节排斥反应的种类及发生机制

　　移植排斥反应是针对移植抗原产生免疫应答，从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。

　　根据排斥反应发生的时间、免疫损伤机制和组织病理改变等，排斥反应可分为超急性、急性和慢性排斥反应。

　　一、超急性排斥反应

　　超急性排斥反应，是在移植物与受者血液循环恢复后的数分钟至1～2天内发生的不可逆转的体液排斥反应。

　　常见于ABO等血型不符、 多次妊娠、反复输血或接受过器官移植者，也可发生在被移植器官灌流不畅或缺血时间过长等情况时。

　　超急性排斥反应发生迅速、反应强烈、不可逆转。

　　二、急性排斥反应

　　急性排斥反应，发生于移植后数周至数月内，是排斥反应最常见的类型。

　　1.急性体液性排斥反应

　　主要由内皮细胞表面HLA分子的抗体所介，其病理改变与超急性排斥反应不同，不引起血栓，而是导致移植组织或器官的血管炎。

　　2.急性细胞性排斥反应

　　又称加速性细胞排斥反应。发生此类排斥反应患者的血液中，可以有抗供者的抗体，但并不一定引起有效的脉管排斥反应。急性细胞性排斥反应的病理特征以移植组织或器官实质性损伤为主，伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。

　　三、慢性排斥反应

　　慢性排斥反应一般发生于移植后数月甚至数年，病程进展缓慢。血管壁细胞浸润、间质纤维化和瘢痕形成是此类排斥反应的病理特点，时有血管硬化性改变。纤维化的形成与在迟发型超敏反应中活化的巨噬细胞分泌的IL-1，以及血小板和内皮细胞产生的血小板源性生长因子(PDGF)等有关。

　　引起慢性排斥反应的因素包括：

　　①T细胞、巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤;

　　②B细胞产生的抗体活化补体或通过ADCC破坏血管内皮细胞;

　　③急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变，此与细胞和体液免疫均有关系;

　　④非免疫相关因素，诸如局部缺血、再灌注损伤、微生物感染等。

　　四、移植物抗宿主反应

　　上述三类皆属于受体对供体的排斥反应，即宿主抗移植物反应(HVGR)。在骨髓移植时，由于移植的骨髓也含有丰富的免疫细胞，且受体处于严重的免疫抑制状态，因而对供者骨髓表现免疫无能，使供者骨髓中的免疫细胞不仅得以生长，而且以受者细胞为抗原产生免疫应答，引起攻击受者的移植物抗宿主反应(GVHR)。GVHR也可见于脾、胸腺和小肠移植。