第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子

　　主要组织相容性复合体(MHC)：一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。哺乳动物都有MHC，人MHC称为人白细胞抗原基因复合体。

　　8.1 人类MHC结构及其遗传特性

　　HLA基因复合体位于：6号染色体短臂，全长3600kb;224个基因座位、96个假基因

　　一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因

　　Ⅰ类基因只编码重链，轻链由15号染色体基因编码β2m;

　　Ⅱ类基因分为DP、DQ、DR，每一亚区包括A、B两种基因座位，分别编码α和β链

　　二、免疫功能相关基因(略)——HLA-G在母胎耐受中发挥功能

　　三、人类MHC的遗传特点

　　(一)多基因性和多态性、共显性

　　多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成。

　　多态性：群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。

　　共显性：同一个体中，一个基因座位上来自同源染色体的两个等位基因皆表达。

　　(二)单体型、非随机表达和连锁不平衡

　　单体型(haplotype)：同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因组合

　　非随机表达：群体中各等位基因不以相同的频率出现

　　连锁不平衡(linkage disequilibrium)：分属两个或两个以上基因座位的等位基因

　　同时出现在一条染色体上的几率，高于随机出现的概率。

　　8.2 人类MHC的产物——HLA分子

　　一、HLA分子的分布

　　二、HLA与抗原肽相互作用

　　HLA的抗原肽结合槽与抗原肽互补，其中有两个或以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位。

　　HLA分子与抗原肽结合显示相对专一性：

　　1、具有某类HLA等位基因的个体，可能由于HLA分子抗原肽结合槽与锚定残基不匹配，

　　而对某种抗原不发生或仅发生低水平免疫应答。

　　2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位，造成不同个体对同一抗原提呈强度的差异。

　　3、HLA分子对抗原肽的识别不是一对一关系，而显示一定的包容性。

　　三、HLA分子的功能

　　(一)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

　　1、MHC限制性

　　2、参与T细胞在胸腺中的选择和分化

　　3、决定疾病易感性的个体差异

　　4、参与构成种群基因结构的异质性(有助于增强种群的适应能力)

　　(二)作为调节分子参与固有免疫应答

　　1、经典Ⅲ类基因编码补体成分

　　2、非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞活性

　　3、炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用