第三十二章 四环素类及氯霉素

　　第一节 四环素类(tetracycline)

　　四环素类属快速抑制菌药,抗菌谱极广，包括：G+、G-，立克次体、衣原体、支原体和螺旋体，故常称广谱抗生素。大剂量(高浓度)也有杀菌作用。

　　【作用机制】

　　1、与核糖体30S亚基的A位特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链延伸和蛋白合成。

　　2、膜通透性↑，胞内核苷酸及其它重要成份外流，抑制DNA 复制。

　　四环素类能与多价阳离子形成络合物(Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+)从而影响其吸收。

　　【耐药机制】

　　1、药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达，生成保护蛋白使合成不受药物影响。

　　2、膜通透性降低，药物不能进入菌体内。

　　3、细菌产生四环素泵出基因。

　　4、细菌产生灭活酶。

　　【主要用途】

　　1、首选：立克次体感染：斑疹伤寒、恙虫病及Q热等。

　　2、支原体肺炎可首选四环素和大环内酯类。

　　3、四环素耐药可用多西环素。

　　【不良反应】

　　1、胃肠道反应。

　　2、二重感染：常见二重感染

　　(1)真菌病：鹅口疮(白色念珠菌，也叫白假丝酵母菌)

　　(2)对四环素耐药的难辨梭菌引起的假膜性肠炎，后果较严重，应立即停药(万古霉素、甲硝唑)

　　3、对骨及牙齿生长的影响。

　　4、肝损害，肝肾功不全慎用。