2016年临床执业医师资格考试药理学复习讲义:第二十八章第二节
来源 :中华考试网 2016-03-18
中第二节 口服降糖药
一、胰岛素增敏药
主要代表药有:罗格列酮(rosiglitazone)、环格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、曲格列酮(troglitazone)等。
【药理作用】
1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖。
2、改善脂肪代谢紊乱:显著降低TG,升高TC、HDL-C水平。
3、对2 型糖尿病血管并发症的防治作用:抑制血小板、炎症、内皮反应、抗AS。
4、改善胰岛B细胞的功能。
【作用机制】 与竞争性激活过氧化物酶增殖体γ,调节胰岛素反应性基因的转录有关。
【临床应用】 主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。
二、磺酰脲类
本类药物具有磺酰脲的结构。他们的结构和毒性相似,但作用强度、开始和维持时间不同。甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)和氯磺丙脲(chlorpropamide)是第一代磺酰脲类;第二代作用更强,但其效能与第一代相似,而副作用较少。主要有格列本脲(glyburide,优降糖)、格列吡嗪(glpizide)、格列美脲(glimepiride);第三代不仅可以降糖,且能改善血小板功能,代表为格列齐特(gliclazide,达美康)。
【药动学】
口服易吸收,血浆蛋白结合率高(90-99%),肝代谢,肾排泄。
第二代强度约为第一代的100倍,半衰期短,但在12-24小时降糖作用最显著。故每日口服一次即可。
【药理作用】
1、降糖作用:磺酰脲类的降血糖作用主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素所致。
该类药降低正常人血糖,对1型糖尿病和切除胰腺的动物无效。
(1)刺激胰岛B细胞释放胰岛素。
(2)降低血清糖原水平。
(3)增加胰岛素与靶组织的结合能力。
2、对水排泄的影响:
格列本脲和氯磺丙脲有抗利尿作用,可治疗尿崩症。合用氢氯噻嗪疗效可增强。
3、对凝血功能的影响:第三代使血小板粘附能力减弱,刺激纤溶酶原合成。