第二章 药物代谢动力学

　　一、 药物的跨膜转运

　　(一)药物跨膜转运的类型

　　1.被动转运

　　特点：a 顺浓度差;b不耗能 ;c 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素影响。

　　(1)脂溶扩散(简单扩散)：脂溶性高的药物可解于生物膜的磷脂分子内扩散到膜的另一侧。

　　(2)膜孔扩散：水溶性、小分子物质通过膜的含水微孔进行扩散。

　　脂溶性高(极性小、非解离型)、分子量小的药物易通过被动转运方式转运。

　　2.主动转运

　　脂溶性小，分子量大的药物，或需逆浓度差转运的药物通过此方式转运。

　　特点：逆浓度差;耗能; 需膜上载体;因而有饱和现象;具选择性，因而可出现竟争抑制现象。

　　大多数药物在体内的转运过程属于被动转运。

　　(二)跨膜转运规律

　　药物多以弱酸或弱碱性形式存在，均有解离现象，这种解离-离子化程度又受其pka(酸性药物解离常数的负对数值)及其所在溶液的pH而定。

　　药物解离度可用Handerson-Hasselbach公式计算：

　　如：弱酸型药物的pH - pka = 0 时，药物有50%解离;

　　其差为1时，有90%解离;

　　其差为2时，有99%解离;

　　其差为3时，有99.9%解离。

　　而其差为-1时，有10%解离;

　　其差为-2时，有1%解离;其差为-3时，有0.1%解离。

　　同样，弱碱性药物以pka - pH 的差值类推。

　　由此，药物的跨膜转运规律是：

　　弱酸性药物在酸性环境中不易解离，容易由偏酸的一侧跨膜转运到偏碱的一侧，当扩散达到平衡时，弱酸性药物在碱侧液体中的浓度远远高于酸性液体一侧。

　　弱碱性药物则相反，容易由碱的一侧跨膜扩散到偏酸的一侧。当扩散达到平衡时，弱碱性药物在酸侧液体中的浓度远远高于碱性液体一侧。

　　因而，弱酸性药物在胃液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被肾小管再吸收。

　　弱碱性药物则易在碱性肠液中吸收;在碱化的尿液中也易于被再吸收。