第一章 药物化学结构与体内生物转化的关系

　　基本概念

　　1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢

　　2.研究目的：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因

　　3.药物在体内代谢的化学变化类型(分类)

　　药物代谢的分类(分两相)

　　第I相：生物转化(官能团的反应)

　　药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基等)。

　　第II相：生物结合(结合反应)

　　I相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。

　　第一节　药物的官能团化反应(第I相生物转化)

　　九个标题，主要归为：氧化(羟基化)、还原、水解

　　一、含芳环的药物(氧化)

　　芳环的 氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置

　　例：苯妥英

　　一个芳环羟基化

　　二、含烯键和炔键的药物(氧化)

　　氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物

　　例：卡马西平

　　经环氧化反应(活性成分)，再进一步转化为二羟基化合物

　　三、含饱和碳原子的药物(氧化)

　　1.氧化成羟基

　　2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω1氧化为羟基化合物

　　3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物

　　例：地西泮羰基α碳的羟基化反应

　　四、含卤素的代谢(氧化脱卤)

　　一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。

　　例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性