第二章 药物的代谢研究

　　药物的生物转化：即药物的代谢，是药物从体内消除的主要方式之一。药物进入体内后部分药物在体内各种代谢酶的作用下进行生物转化，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。

　　一、药物在体内的生物转化主要有两个步骤

　　Ⅰ相代谢反应：药物在Ⅰ相反应中被氧化、还原或水解。Ⅰ相代谢酶有细胞色素P450酶、环氧化物水合酶、水解酶、黄素单加氧酶、醇和醛脱氢酶。

　　Ⅱ相代谢反应：药物在Ⅱ相代谢反应中与一些内源性的物质(如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等)结合或经甲基化、乙酰化排出体外。催化Ⅱ相代谢反应的酶有葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽转移酶、硫酸转移酶、乙酰转移酶、甲基转移酶。

　　二、药物经生物转化后的活性变化

　　1. 代谢物活性或毒性降低;2. 形成活性代谢物;3. 形成毒性代谢物;4. 前药的代谢激活：有些药物本身没有药理活性，需要在体内经代谢激活才能发挥作用。

　　三、细胞色素P450酶生物学特性

　　1. P450酶是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物;

　　2. P450酶对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物;

　　3. P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异;

　　4. P450酶具有多型性，是一个超级大家族：

　　5. P450酶具有多态性：即同一属的不同个体间某一P450酶的活性存在较大差异，可将个体按代谢速度快慢分为强代谢型和弱代谢型。其中CYP2D6和CYP2C19呈现出典型的多态性。

　　6. P450酶具有可诱导和可抑制性。