第十一单元　抗病毒药

　　―、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.广谱抗病毒药

　　(1)利巴韦林

　　抗病毒机制抑制一磷酸肌苷脱氢酶，进而干扰三磷酸鸟苷合成;抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录。

　　临床用于甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染。

　　(2)干扰素

　　抗病毒机制与细胞内特异性受体结合，导致抗病毒蛋白的合成。对病毒穿透细胞膜过程：脱壳、mRNA合成、蛋白翻译后修饰、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。

　　RNA病毒较为敏感，DNA病毒敏感性较低。

　　用于慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹等;还用于肿瘤。

　　(3)胸腺肽α1

　　可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。

　　临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及肿瘤。

　　2.抗流感病毒药

　　【金刚烷胺、金刚乙胺】抗病毒机制：

　　(1)作用于M2蛋白影响病毒脱壳和复制。

　　(2)干扰病毒组装。

　　仅对亚洲甲型流感病毒有效。

　　【扎那米韦】

　　对金刚烷胺和金刚乙胺耐药病毒仍有抑制作用。

　　机制选择性抑制流感病毒神经酰胺酶。抑制病毒从感染细胞的释放，阻止病毒在呼吸道扩散。

　　【奥司他韦】

　　其活性代谢产物是强效选择性甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂用于甲型或乙型流感病毒治疗，对甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。

　　3.抗疱疹病毒药

　　(1)阿昔洛韦抗DNA病毒药，对RNA病毒无效，对单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹病毒作用较弱。

　　机制：竞争病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制;掺入病毒DNA链中，生成无功能DNA。

　　用于：单纯疱疹病毒感染、疱疹病毒脑炎和带状疱疹。

　　(2)伐昔洛韦水解成阿昔洛韦。

　　(3)西多福韦竞争性抑制三磷酸脱氧胞苷，并可作为病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。单次用药即对单纯疱疹病毒、水痘有效。

　　(4)膦甲酸钠阻断病毒DNA多聚酶的焦磷酸结合点，抑制病毒的核酸合成。

　　用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎，也可用于耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。

　　(5)阿糖腺苷抑制病毒DNA多聚酶、干扰其DNA合成。

　　临床静脉滴注可用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用于疱疹病毒性角膜炎。