第十七章　抗菌药物

　　第一节　青霉素类抗菌药物

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　作用机制干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。

　　作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)。

　　PBPs是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。青霉素类作为PBPs底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。

　　青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱属于繁殖期杀菌剂。

　　主要用于：G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。

　　注意：多数G-杆菌无效!

　　有效的是氨基糖苷类。

　　(二)典型不良反应

　　1.过敏反应严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。

　　过敏性休克、血清病型反应。

　　溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

　　2.吉海反应(赫氏反应)

　　治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状(寒战、咽痛、心率加快)加剧病原体死亡所致。

　　3.其他

　　①大剂量应用脑脊液药物浓度过高青霉素脑病(肌肉阵挛、抽搐、昏迷等)。

　　②大量应用青霉素类钠盐高钠血症心力衰竭。

　　③大量应用青霉素类钾盐高钾血症、钾中毒反应。

　　④长期、大剂量用药菌群失调，出现二重感染(由念珠菌或耐药菌引起)。

　　⑤肌内注射区周围神经炎。

　　(三)禁忌证

　　有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。

　　(四)药物相互作用

　　1.与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱两药不能置于同一容器内给药。

　　2.可增强华法林的抗凝作用。

　　3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。